Leucemia linfoblastica acuta, rinunciare alla chemio si può

La chemioterapia cede il posto alle terapie mirate e all’immunoterapia nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta Philadelphia positiva (ALL Ph+), che migliorano gli esiti del trattamento e riducono gli effetti collaterali. Un risultato frutto di lavori cominciati 25 anni fa, e ufficialmente confermato oggi con la pubblicazione di uno studio sulle pagine del New England Journal of Medicine. Qui, i ricercatori italiani coordinati da Sabina Chiaretti, professoressa di Ematologia alla Sapienza Università di Roma e da Robin Foà, professore emerito di Ematologia alla Sapienza Università di Roma, presentano i risultati della sperimentazione Gimema ALL2820, con cui dimostrano la superiorità della terapia mirata e l’immunoterapia rispetto al trattamento standard (terapia mirata più chemioterapia). Aprendo le porte di fatto a un nuovo standard di cura per la leucemia linfoblastica acuta Philadelphia positiva nell’adulto. Lo studio è stato promosso da Fondazione Gimema– Franco Mandelli ET.

Superare la chemioterapia nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta Ph+

La leucemia linfoblastica acuta Ph+ è un tumore del sangue caratterizzato da una traslocazione cromosomica che porta alla formazione di una proteina anomala: si tratta di un enzima appartenente alla famiglia delle tirosin-chinasi, la cui attività sregolata favorisce la proliferazione incontrollata delle cellule. Questa alterazione genetica (nel cosiddetto cromosoma Philadelphia) è comunissima nella leucemia mieloide cronica, ma si riscontra anche in circa un terzo dei casi di leucemia linfoblastica acuta. Questa proteina anomala può essere colpita dalle terapie mirate (inibitori della tirosin-chinasi) e da tempo i ricercatori sono al lavoro per capire se e come sia possibile utilizzarli senza ricorrere anche alla chemioterapia, a lungo utilizzata con il trapianto di cellule staminali nel trattamento della malattia.

Protagonisti in questo campo sono stati i ricercatori del gruppo Gimema, che hanno provato a rinunciare alla chemioterapia abbinando prima gli inibitori delle tirosin-chinasi ai corticosteroidi e più recentemente all'immunoterapia. Lo studio pubblicato di recente sul Nejm riguarda la combinazione di un inibitore di terza generazione (ponatinib) con un'immunoterapico (blinatumomab: un anticorpo monoclonale bispecifico, che porta il sistema immunitario in prossimità delle cellule malate, favorendone l’eliminazione), in una strategia terapeutica di induzione e consolidamento.

Con terapia mirata e immunoterapia i benefici sono maggiori

I dati, raccolti su un campione complessivo di 236 pazienti, hanno mostrato che utilizzare ponatinib con blinatumomab, senza chemioterapia, produce esiti migliori rispetto all’uso dell’inibitore imatinib con la chemioterapia (lo standard di cura, con il primo inibitore della tirosin-chinasi sviluppato, imatinib appunto). Nel dettaglio, a due anni dall’inizio del trattamento, la sopravvivenza libera da eventi era dell’86% nel gruppo sperimentale rispetto al 67% del gruppo di controllo, mentre la sopravvivenza globale era del 90% rispetto all’85%, e la probabilità cumulativa di recidiva era del 5% e del 13%. Metà delle ricadute nel gruppo sperimentale, si legge nello studio, è avvenuta in pazienti che avevano interrotto il trattamento per diversi motivi. Anche gli esami condotti per misurare tracce minime di malattia, hanno mostrato che il trattamento sperimentale migliorava i risultati rispetto allo schema standard; la malattia non era evidente nel 94% dei pazienti del gruppo sperimentale rispetto al 79% del gruppo. Dei pazienti che avevano avuto risposta ematologica completa (senza tracce di malattia) il 26% di quelli in trattamento standard ha ricevuto il trapianto, rispetto al 19% del gruppo sperimentale.

Meno effetti collaterali gravi

“Il valore dello studio GIMEMA ALL2820 non risiede soltanto nell’aver dimostrato che la combinazione di terapia mirata e immunoterapia è superiore al trattamento standard, ma nell’aver fornito evidenze solide a sostegno di un possibile cambiamento di paradigma nella cura della ALL Ph+ dell'adulto”, ha dichiarato Foà. Con possibili benefici anche sul fronte della sicurezza: gli effetti avversi gravi erano minori nel gruppo sperimentale (pari al 34% contro il 47%). Sebbene il follow-up sia ancora piuttosto limitato, riconoscono gli autori, lo studio dimostra la superiorità dello schema senza chemioterapia rispetto allo standard finora di cura. “Rinunciare alla chemioterapia convenzionale, senza compromettere l’efficacia delle cure e anzi migliorandone gli esiti, è un risultato di grande rilievo”, conclude Foà.